在第二期论坛上，中国科学院院士、暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院院长、香港大学医学院讲座教授苏国辉，索尔克生物研究所所长、遗传实验室教授Rusty Gage分别做了精彩的分享。苏国辉院士被誉为“世界视神经再生研究的先驱者”，他是第一位证明了“成年哺乳动物的视网膜节细胞可以实现再生”的科学家。Rusty Gage教授专注于研究成人中枢神经系统可塑性以及适应能力，他的团队曾发现人类大脑在成年后会产生新的神经细胞。

Gage教授以衰老和阿尔兹海默症为主题进行了在线分享。他认为，衰老不仅是“与时俱退”地失去机体功能，还是人们罹患癌症、糖尿病和包括阿尔兹海默症在内的神经退行性疾病的最大危险因素。阿尔兹海默症以及衰老是一种“多系统”紊乱，需要通过不断了解不同系统相互交流的方式来解决这一难题。

Gage教授介绍了他们团队探索模拟神经细胞衰老的体外模型之路。过往，他的团队获取了0-89岁人类的皮肤细胞，并将这些细胞诱导成多功能性干细胞（iPSCs），iPSCs曾被广泛应用于衰老以及阿尔兹海默症的研究。然而，他们发现iPSCs细胞诱导分化的神经元细胞，其“年龄特征”完全被抹去了，因此并不适合进行神经元细胞衰老相关的研究。后来，团队利用Ascl1和Ngn基因片段以及小分子强化方法，将年轻的或年老的皮肤成纤维细胞直接诱导成神经元细胞（iNs），发现iNs有效保留了人类细胞转录组的年龄特征。同时，还证明了RanBP17蛋白是影响细胞衰老的关键因素。

在最新的研究中，Gage教授团队将阿尔兹海默症患者的成纤维细胞直接转化为iNs，建立了可以表征衰老的神经元模型。他们发现来自于阿尔兹海默症患者的iNs在表观遗传层面与正常人不同，而是与衰老过程所引起的表观遗传（在不改变DNA序列的情况下就能影响基因的表达）变化更相似。相较于iPSC模型，iNs模型在研究阿尔兹海默症和衰老机制时更具优势，iNs的表观遗传特征更能反映大脑在衰老过程中的不同阶段。

苏国辉院士在现场分享了干细胞治疗脊髓损伤的研究成果。脊髓损伤是一种难恢复且致残率极高的中枢神经系统损伤性疾病，目前尚无确切有效的治疗方案。

苏院士说，干细胞有全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞，作为人体各种组织细胞的祖细胞，它具有自我更新能力和分化潜能，可以分化成多种功能细胞，具有再生各种组织器官的潜在功能。随着干细胞治疗技术的不断发展，脊髓损伤这一难治性疾病的治疗有了新的希望。他在香港和昆明同步进行脐带血细胞移植治疗脊髓损伤的临床试验，慢性完全性脊髓损伤病人接受了脊髓内脐带血单个核细胞（UCBMC）移植，结果发现UCBMC移植可以促进感觉功能恢复。患者在移植治疗后，接受了3-6个月步行训练，其中75%的病人能恢复到在少量人力协助下行走的水平，大部分病人的大小便控制功能也得到了一定程度的改善。此外，影像学分析显示患者的脊髓纤维束得以再生。

苏院士表示，干细胞可分化为神经元星形胶质细胞和少突胶质细胞，达到在结构和功能上的修复或替代，同时产生多种细胞外基质，填充脊髓损伤后遗留的空腔，为再生轴突提供支持物。目前，移植细胞有多种类型，而考虑到安全性，目前主要使用间充质干细胞（如骨髓、脐带、脂肪组织）。

苏院士介绍，间充质干细胞具有有效的抗炎、神经营养和促进神经再生作用，能有效促进脊髓损伤后的运动功能和感觉功能修复。在食蟹猴脊髓损伤模型中，移植人脂肪间充质干细胞后，它们的步态周期显著恢复、纤维显著增多，同时促进其神经再生，这证明了间充质干细胞治疗脊髓损伤的有效性。

苏院士还展望了干细胞新药的研发前景。苏院士带领的自主研发团队正在研发人脐带间充质干细胞治疗膝骨关节炎新药，作为1类创新药，目前正式获得国家药品监督管理局的临床试验申请受理，预计2021年底启动临床试验。他指出：“干细胞治疗作为再生医学领域中最先进的治疗方式，已在膝骨关节炎治疗中具有显著的治疗效果，它势必会推动医疗、预防医学等行业发生颠覆性的革命。随着干细胞产业政策不断的完善和落地，未来需要加快核心关键技术研发、推进科技与产业的深度融合、强化科技成果的转移转化等。”

苏国辉院士现场分享

本次院士论坛特别设置了TCCI追问环节。“追问”是天桥脑科学研究院旗下的独立科学媒体，此前在公众号征集了来自青年科学家的问题，现场从事神经科学研究的青年学者、热爱神经科学的非专业人士从这些问题出发开启了进一步追问。

苏国辉院士和毛颖教授对话圆桌话题

追问读者的第一个问题是，“干细胞移植和体内转分化，哪个策略更有前景？各自优缺点是什么？”对此，Gage教授回答说：“目前有很多正在进行的临床研究，这些研究有些使用胚胎组织或是诱导性多能干细胞，将它们移植到受损部位。我们当然需要更多这样的研究，不过同时我们也需要做关于疾病与损伤的基础研究。比如，关于胶质细胞转化为神经元细胞，这是很前沿的转分化研究，目前只在动物模型上进行过试验。这是个广受热议的研究话题，科学家对此有所争议，但它也是很有前景的研究方向。我认为对于干细胞移植的研究，目前已经进行良多，而对体内转分化研究将会有更多‘健康’的研究与讨论。”

苏院士赞同Gage教授的观点，他说：“在脊髓损伤的病人中，80%的患者有残留的纤维，但不具备功能，所以他们没有感觉。我们的研究希望发挥出残留纤维的功能。而干细胞移植的优点在于其安全有效。它可以促进髓鞘的发生，分泌出营养因子。我的研究使用了脐带血单个核细胞（UCBMC），尽管已有成效，患者可以走路，但他们无法抬腿。我希望干细胞移植可以在未来改善这个现象。细胞转化也是一种方法，但它离临床应用还比较远，目前距离临床应用更近的是外源性干细胞移植。”

华山医院内分泌科主任医师鹿斌

华山医院内分泌科主任医师鹿斌：从内分泌视角分析了肥胖的病因、病理生理状态及伴随疾病等。肥胖并不是单纯的体重增加，体内脂肪堆积，而是一种可以导致健康损害的慢性代谢疾病，肥胖会带来严重的代谢、心血管、呼吸、肌肉骨骼、多肿瘤的高发等危害。对于肥胖者而言，需要合理饮食（限制能量摄入、高蛋白质膳食以及“5+2”轻断食模式）、加强体育锻炼（有氧运动与抗阻运动相结合）、行为调整（细嚼慢咽、选用低脂食物）、心理支持、药物治疗（目前唯一的非中枢作用的减重药奥利司他，以及二甲双胍、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂等降糖药物）以及手术治疗多种方式相结合的综合疗法。

华山医院减重及代谢及疝与腹壁外科主任姚琪远

华山医院减重及代谢及疝与腹壁外科主任姚琪远：我国目前有超9000万人受肥胖困扰。最新数据表明，成年人中有超过1/2的人存在超重或肥胖问题。对于严重的肥胖，即BMI超32.5%或BMI超27.5%并伴有代谢紊乱，可采用手术治疗，且手术治疗优于药物治疗。手术分为缩胃（减少摄入）手术、缩肠手术（减少吸收），或两者结合。目前最流行的控制体重的术式是腹腔镜缩胃手术，但其短板也比较明显，比如复胖、合并症复燃。医生应权衡利弊，平衡手术风险与获益，并为后续手术留余地。

上海市精神卫生中心临床心理科主任陈珏：进食障碍是一种以进食行为异常为突出表现，并伴有显著的体重改变和生理功能紊乱的精神障碍。其具体表现为进食行为紊乱，如限制进食、过度运动、暴食、暴食后催吐等。紊乱进食行为背后折射出患者存在严重的心理障碍，如对自身体重、体形认知歪曲。进食障碍在我国呈增多趋势，治疗的一大难点在于，难以治愈、反复发作、病程迁延。进食障碍可以分为六种，常见的是神经性厌食症、神经性贪食症和暴食障碍。厌食症患者有严格的节食行为且体重低于正常水平，贪食症和暴食障碍患者都存在暴饮暴食的特点，但贪食症患者有引吐、滥用泻药等清除行为，而暴食障碍无清除行为。进食障碍的治疗需要与多学科专业人士及患者、家庭的密切合作，并且采用不同治疗方式相结合的综合性个体化治疗方案。值得注意的是，神经性厌食症是最致命的心理障碍，其死亡率高达20%。

TCCI研究员、华山医院睡眠障碍中心诊治执行主任于欢

TCCI研究员、华山医院睡眠障碍中心诊治执行主任于欢：从睡眠与饮食的角度分享了相对不常见的两种进食障碍——夜食综合征和睡眠相关进食障碍。夜食症并非只是夜间进食变多，诊断标准包括夜间食欲亢进、伴随食物摄入的夜间醒转，以及需要符合其他临床特点如清晨厌食、失眠、需要吃东西才能入睡或重新入睡等。此外，睡眠相关进食障碍（SRED）诊断标准一般归类于非快速眼动睡眠期异态睡眠（睡眠相关觉醒障碍），包括在睡眠期间反复出现醒转期间的饮食功能失调；反复不自主进食，并出现进食成分特殊的现象或整个过程中发生伤害性行为亦或是由此造成不良健康后果；进食发作期间，其意识部分或完全丧失等。需要注意的是，睡眠中进食行为常伴随其他睡眠疾病症状发生，容易被忽视。

华山医院全科医学主治医师顾洁

华山医院全科医学主治医师顾洁分享了基于正念的自我健康饮食管理技术，主要强调自我主动性在进食障碍治疗中的重要作用。上海市新华街道社区卫生服务中心全科主任医师袁志敏介绍了谈社区人群的健康饮食管理。

分享讨论环节，天桥脑科学研究院的独立科学媒体——追问，就前期活动预告中收集到的读者感兴趣的问题现场追问与会专家。从“如何确定自己是自制力太差还是属于暴食症”到“食欲一直很低，需要调整吗”，再到“现在的评价标准更多地是针对女性，会有对男性的筛查标准吗”“进食障碍能治愈吗，是否容易反复发作”，针对“追问”提到的这些问题，专家们充分表达了自己的观点和见解。

陈珏表示，暴食与自制力差导致的多食显著不同，暴食是在有限的时间内吃大量的食物，吃普通人两倍或三倍分量的食物，并且行为是失控的，即无法控制自己的行为。这不等同于自制力差，暴食症是一种疾病，需要的是治疗。

对于食欲很低要不要调整的问题，需要辩证对待，是一直以来都吃得比较少，还是说存在病期。如果有病期，我们要先考虑会不会是抑郁症引起的食欲低下，排除抑郁症后，再考虑是不是有进食障碍。但需要纠正的是，厌食症的人食欲并不低，他只是控制自己不让自己多吃，反过来，因为过度的控制，反而食欲会更旺盛。这就是为什么有的人过度节食之后，过一段时间会出现暴饮暴食的情况，甚至有一些人行为上没有暴食，但是会更喜欢看食物的图片、看直播、逛超市，用这种方式来补偿由吃得少导致的对食物兴趣增加的情况。

专家还指出，厌食症和暴食症的标准不分男女。比如在厌食症的体重标准上，通过成年人体重指数是否低于18.5来判断，并不区分男性或女性。只是因为人群中常见的患者是女性，所以会说女性厌食症标准等。

同时，进食障碍是能够治愈的，神经性厌食症的治愈率在50%左右，神经性贪食症的治愈率约50%~70%，暴食症的治愈率更高。不过，进食障碍是容易反复发作的疾病，所以治愈以后需要定期随访，尤其是厌食症，还可以通过一些心理治疗的方式预防复发。